Exámenes Amplificación de Triplete.
Algunas condiciones genéticas se originan por la alteración de regiones intragénicas repetitivas de tripletes de aminoácidos. Su presencia de cierto número de tripletes es necesaria para regular la transcripción génica. Pero cuando este número de tripletes se repite en una cantidad mayor a la adecuada, lleva a la no expresión de esa proteína o su mal funcionamiento. Estas condiciones son conocidas como Enfermedades por Amplificación de Tripletes.
Según la Hipótesis diagnóstica del paciente, se extrae el ADN a partir de sangre o saliva. Se amplifica por PCR el gen a ser estudiado y se secuencia, para leer el número de repeticiones de tripletes que ese paciente tiene en ese gen específico. De esta manera se puede diagnosticar a un portador (pre mutado), y a un afectado.
Síndrome de X Frágil (FMR1).
es la principal causa de déficit intelectual por mutación de un gen en varones. También es responsable de varios casos de autismo con déficit intelectual. El mismo se debe a amplificación del triplete citosina-guanina-guanina (CGG) en la región 5´no traducida del gen FMR1, a partir de 200 repeticiones. Este mismo gen causa en las mujeres pre-mutadas (con repeticiones entre 50 – 200 veces) el Síndrome de Temblor/Ataxia y la Insuficiencia Ovárica Primaria.
Distrofia Miotónica.
Es una condición caracterizada por debilidad muscular, arritmias, cataratas, daños endocrinos y trastornos del sueño. Esta causada por la expansión del triplete CTG (arriba de 50 repeticiones) de una región del gen DMPK que codifica para una proteína quinasa expresada en el músculo esquelético: miotonina. En esta condición ocurre un fenómeno llamado “Anticipación” donde una persona puede iniciar los síntomas en edad adulta y sus hijos presentar los mismos síntomas en edades mucho más tempranas.
Corea de Huntington.
Es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por movimientos coreicos involuntarios, trastornos conductuales y psiquiátricos y demencia. Es una condición genética de manifestación adulta, entre 30-50 años. El mismo es causado por la expansión de repeticiones del triplete CAG en el gen huntingtin (HTT) en un número superior a 55 repeticiones.
Ataxia de Friedreich.
Es un trastorno neurodegenerativo hereditario el cual se manifiesta por falta de coordinación muscular de los movimientos voluntarios (ataxia), dificultad al hablar (disartria) y a la deglución (disfagia) con pérdida progresiva de los reflejos tendinosos profundos. Los síntomas comienzan a manifestarse en la infancia o adolescencia con torpeza general y alteración en la marcha. Esta condición es causada por una expansión GAA en el primer intrón del gen FXN que codifica la frataxina.